HEMO2life®

La solution pour la préservation de greffons

Le nombre annuel de transplantations est en constante augmentation, passant de 4 580 en 2009 à 6 105 en 2017 en France, ne permettant pas malgré tout de combler l’attente des patients, puisque 23 828 patients étaient en attente d’organe en 20171. Il est à noter que 400 à 500 personnes décèdent sur cette liste de patients en attente de transplantation faute de greffons disponibles. 
Face à cette pénurie d’organes les autorités réglementaires et sanitaires ont autorisé à prélever des greffons sur des donneurs de plus en plus âgés et sur des donneurs à cœurs arrêtés. Ces organes sont très sensibles au cycle d’ischémie-reperfusion. 

Aux USA plus de 123 000 personnes sont en attente d’une transplantation2 tout en sachant qu’un greffon sur huit prélevé n’est pas greffé faute de temps entre le prélèvement et la greffe.

Lors d’une greffe d’organes « solides », l’organe prélevé est soumis à un arrêt brutal d’apport sanguin (i.e. Ischémie) et donc d’oxygène, nécessaire à sa survie. Il est ensuite placé la plupart du temps dans une solution de préservation à 4°C permettant de diminuer le métabolisme du greffon (Figure 1). 
Ces lésions d’ischémie/reperfusion dues au manque d’oxygénation du greffon jouent un rôle important dans le rejet primaire de la greffe par le receveur. Les séquences d’ischémie/reperfusion subies par l’organe sont inévitables et induisent l’activation de différentes voies de signalisation (stress oxydant, inflammation, découplage de la chaîne respiratoire mitochondriale) responsables de dommages souvent irréversibles pouvant mener à un rejet précoce ou à une défaillance chronique de l’organe greffé. 

Figure 1 :  Le cycle ischémie-reperfusion est l’un des problèmes majeurs de la transplantation

Le challenge est donc majeur pour fournir des solutions permettant de limiter ces lésions et ainsi améliorer la qualité des greffons.

Dans ce contexte, le dispositif médical HEMO2life® développé par Hemarina représente une innovation de rupture majeure dans le domaine de la préservation d’organes. HEMO2life® est un additif à toutes les solutions de préservation d’organes, permettant d’oxygéner le greffon de façon physiologique et donc de considérablement réduire les risques de rejet de la greffe et de prolonger le temps de conservation des greffons.

HEMO2life® a déjà été testé sur plusieurs modèles pré-cliniques, et a fait l’objet d’une étude clinique en transplantation rénale (OxyOp) dirigée par le Pr. Yannick Le Meur (CHRU Brest) et le Pr. Benoît Barrou (APHP, Pitié-Salpêtrière Paris), incluant 60 patients, dans 6 centres de transplantation de référence français avec des résultats remarquables.

En 2018, HEMO2life® a également été utilisé dans le cadre d’une seconde greffe totale de la face sur un même patient, réalisée par le Pr Lantiéri (Hôpital Européen Georges Pompidou).  Le bénéfice immédiat de l’utilisation généralisée de cette technologie serait double : apporter aux chirurgiens transplanteurs des organes en excellentes conditions physiologiques d’une part et d’autre part de leur donner plus de temps entre la collecte du greffon sur le donneur et la transplantation sur le receveur ce qui permettrait de soigner davantage de patients du fait d’une meilleure conservation du greffon en attente de transplantation.
En effet, les premiers résultats de l’étude clinique OxyOp ont montré que la préservation du greffon avec HEMO2life® permet une meilleure reprise de fonction de l’organe greffé et augmenterait ainsi le taux de succès des greffes pratiquées.

Enfin, grâce à une plus longue conservation possible des organes prélevés, actuellement limitée à quelques heures au-delà desquelles les greffons perdent leurs fonctions métaboliques et leur qualité intrinsèque (de 3 à 4 heures pour un cœur à 24 heures pour un rein) 3 HEMO2life® s’intègre facilement aux pratiques hospitalières actuelles et pourrait faciliter considérablement l’organisation de la greffe en offrant plus de temps au personnel médical dans la préparation de la transplantation. Hemarina a déposé un dossier de demande de marquage « CE » en 2018 auprès d’un organisme notifié.

1. Agence de biomédecine, communiqué de presse, Mars 2018 
2. Nombre de candidats à une greffe aux Etats Unis en 2015, Statista, 2019 
3. Agence de biomédecine, Don d’organes, https://www.dondorganes.fr

HEMO2life® : Publications associées

Le Meur, Y., Morelon, E., Essig, M., Thierry, A., Büchler, M., Drouin, S., Deruelle, C., Badet, L., Pesteil, F., Delpech, P-O., Boutin, J-M., Renard, F., Barrou, B. First-in-human use of a marine oxygen carrier for organ preservation: a safety and proof-of-principle study. Am J Transplant. - 2020 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32012441

Alix, P., Val-Laillet, D., Turlin, B., Ben Mosbah, I., Burel, A., Bobillier, E., Bendavid, C., Delpy, E., Zal, F., Corlu, A., Boudjema, K. Adding the oxygen carrier M101 to a cold-storage solution could be an alternative to HOPE for liver graft preservation. JHEP Rep. - 2020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32695967/

Lemaire, F., Sigrist, S., Delpy, E., Cherfan, J., Peronet, C., Zal, F., Bouzakri, K., Pinget, M., Maillard, E. Beneficial effects of the novel marine oxygen carrier M101 during cold preservation of rat and human pancreas. Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2019 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jcmm.14666

Kaminski, J., Hannaert, P., Kasil,A., Thuillier, R., Leize, E., Delpy, E., Steichen, C., Goujon, J.-M., Zal, F., Hauet, T. Efficacy of the natural oxygen transporter HEMO2life® in cold preservation in a preclinical porcine model of donation after cardiac death. Transplant International, official journal of the European Society for Organ Transplantation. - 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30924562

Thuillier, R., Delpy, E., Matillon, X., Kaminski J., Kasil, A., Soussi, D., Danion, J., Sauvageon, Y., Rod, X., Donatini, G., Barrou, B., Badet, L., Zal, F., Hauet, T. Preventing acute kidney injury during transplantation: the application of novel oxygen carriers. Expert Opinion on Investigational Drugs, 28(7):643-657. - 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31165652

Kasil, A., Giraud, S., Couturier, P., Amiri, A., Danion, J., Donatini, G., Matillon, X., Hauet, T., Badet, L. Individual and combined impact of oxygen and oxygen transporter supplementation during kidney machine preservation in a porcine preclinical kidney transplantation model. International Journal of Molecular Sciences, 20(8). - 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31018558

Glorion, M., Polard, V., Favereau, F., Hauet, T., Zal, F., Fadel, E., Sage, E. Prevention of ischemia-reperfusion lung injury during static cold preservation by supplementation of standard preservation solution with HEMO2life® in pig lung transplantation model. Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology, 46(8):1773-1780. - 2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29069926

Ali, A., Watanabe, Y., Galasso, M., Stansfield, W., Watanabe, T., Ramandan, K., Chen, M., Ribeiro, R.P., Gokhale, H., Gazzalle, A., Waddell, T., Liu, M., Keshavjee, S., Cypel, M. Two-Day Lung Preservation Followed by Lung Transplantation in a Large Animal Model Using Novel Extracellular Oxygen Carrier. The Journal of Heart and Lung Transplantation, - 2018 https://www.jhltonline.org/article/S1053-2498(18)30296-1/abstract

Lemaire, F., Bietiger, W., Peronet, C., Langlois, A., Mura, C., Bouzakri, K., Sigrist, S., Polard, V., Zal, F., Pinget, M., and Maillard, E. Effect of HEMO2life®, a marine oxygen carrier, for pancreas preservation during cold ischemia. Poster presented during 8th international EPITA Symposium, Innsbruck, Austria. - 2018

Polard, V., Alix, P. Evaluation of a specific oxygen carrier (M101®) added to pig liver cold storage solutions to improve post-transplant graft function. Presented at the XVI ISBS, held November 13-15, 2017 in Montréal, Canada. - 2017

Teh, E. S., Zal, F., Polard, V., Menasché, P., Chambers, D.J. HEMO2life® as a protective additive to Celsior solution for static storage of donor hearts prior to transplantation. Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology, 45(4):717-722. - 2017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28079401

Mallet, V., Dutheil, D., Polard, V., Rousselot, M., Leize, E., Hauet, T., Goujon, J.-M., Zal, F. Dose-Ranging study of the performance of the natural oxygen transporter HEMO2life® in organ preservation. Artificials Organs, 38(8):691-701. - 2014 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24749976

Zal, F., Rousselot, M. Extracellular Hemoglobins from Annelids, and their Potential Use in Biotechnology Outstanding Marine Molecules, Wiley‐VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, - 2014 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/9783527681501.ch16

Thuillier, R., Dutheil, D., Trieu, M.T.N., Mallet, V., Allain, G., Rousselot, M., Denizot, M., Goujon J.-M., Zal, F., Hauet, T. Supplementation with a new therapeutic oxygen carrier reduces chronic fibrosis and organ dysfunction in kidney static preservation. American Journal of Transplantation, 11(9):1845-1860. - 2011 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21875432

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